民国元年（1912），泰县辖8市40乡，大泗乡是其中之一。

民18-23年初，大泗隶属泰县第三（塘湾）。

民国36年，大泗划为泰兴县辖地，并设大泗。

民国38年1月，泰兴城解放。

7月撤大泗为大泗镇，隶属宣堡。

1950年5月，泰州·泰县全并为泰县，增设大泗乡。

同年10月，泰州泰县分治，大泗辖大泗镇。

1956年2月撤并乡，大泗乡隶属张甸地。

1957年10月，泰县全部撤，大泗仍为乡。

1957年11月增设曹于乡，次年5月撤销并入大泗乡。

1958年9月22日实行人民公社化，大泗乡改为大泗人民公社，当月并入张甸人民公社。

1959年3月划出，仍为大泗人民公社。

泰州和泰县二次合并为泰州县。

1960年2月，泰州县由原36个人民公社调整为33个，大泗为其中之一。

1962年6月，泰州县分治，大泗人民公社仍为泰县辖地。

1983年7月，撤社建乡，大泗人民公社改名大泗乡。

2000年1月大泗撤乡建镇。

同年3月姜堰市进行乡镇合并，大泗镇仍为单独建制。

2008年9月，大泗镇划归高港。