作为行政建制之名的“琴断口”首称见于清《汉阳县治》。

1947年1月，汉阳县政府改划乡镇建制，全县设4镇19乡，其中黄杨乡设在琴断口，含琴断口,三眼桥,黄金口,姚家岭4个村。

1949年6月，琴断口村划归福城乡。

不久，福城乡划归汉阳中心，改为福城。

1950年1月，琴断口村随福城划归武汉市人民政府郊办事处，汉阳中心改为汉阳城公所。

4月，琴断口村随福城划归汉阳城公所。

11月，福城改为乡，由汉阳城公所改建的武汉市第六人民政府管辖。

1951年7月，琴断口村随福城乡划归武汉市郊工委（1954年改为办事处），福城乡改为，琴断口村改为乡。

不久，琴断口乡划归汉阳县一，1954年11月，又划归汉阳。

1955年2月，琴断口乡划归汉桥。

1957年6月，经武汉市人民政府批准，成立琴断口街道。

1957年7月，琴断口街道由汉桥划归汉阳管辖。

1960年5月，街道更名为汉阳人民公社琴断口分社。

1961年6月撤销分社，恢复琴断口街道。

1966年8月，琴断口街道再次划归汉桥管辖。

“文化大革命”初期，琴断口街道改名为星火街道。

1972年11月，星火街道复名为琴断口街道。

1976年1月，撤销汉桥，琴断口街道归洪山管辖。

1985年2月，琴断口街道重新划归汉阳管辖。

初期管辖范围与永丰乡的行政村犬牙交错，呈长条状，2006年，汉阳泥工培训学校调整，形成现管辖域。

2017年11月，琴断口街道管辖范围调整为：东部以罗七路,麒麟路,百灵路为界与五里墩街道接壤(不含百灵路,何家嘴路南边在建楼盘“钰龙·旭辉半岛”全部域)；西部以龙阳大道,汉阳大道,赫山路为界与龙阳街道,永丰街道,江汉二桥街道接壤；南部以龙兴东街(不含龙兴东街以北的水墨清华小)为界与龙阳街道接壤,以墨水湖中心线为界与四新街道相望；北部以琴台大道为界与晴川街道接壤。

2018年10月，调整汇福园,桃花岛,中兴设置，保留汇福园,桃花岛，撤消中兴。