西汉至三国魏朝时期，五和镇境域属武威郡姑臧县。

西晋至十六国“五凉”时期，分属武兴郡晏然县和武兴县。

北魏至隋初，分属武威郡林中县和襄城县。

唐宋年间，分属神鸟县和嘉麟县。

元时，属永昌路西凉州。

明清时期，先后归凉州卫和武威县。

民国元年（1912年）后，分属武威县永昌,丰乐乡。

民国三十八年（1949年）9月后，属永昌,丰乐。

1952年7月，属第十七（怀安）。

1956年1月，为五和乡。

1958年10月，公社化时，属怀安公社。

1962年，成立五和公社。

1983年7月，设五和乡。

1986年1月，并入永丰乡。

1991年10月，析设五和乡。

2017年1月，撤乡，设五和镇。