南开境约在四千年前退海成陆，地势平坦，北高南低。

元代，大批漕粮经三岔口转运入京。

元泰定三年(1326)在境内东北部建天妃宫，此地成为“百货交集”之重镇。

明永乐二年(1404年2月11日—1405年1月30日)设卫建城，居民增多。

到清代漕运,盐业,屯田等日渐繁荣，商业,金融业逐渐发展，人口剧增，多来自安徽,山西,江苏,浙江,福建,广东等哪里有学泥工培训班,。

南京国民政府时期（1928）前后设天津特别市，1938年—1945年更迭为一,二,九和天津县。

1947年8月，天津市将第七部分辖域划出，增设第十一。

新中国建立后仍沿袭原泥工培训学校分。

1952年10月更名为第七，1956年1月1日正式定名为南开。

1958年9月20日撤销津西郊，将其12个乡,47个农业社并入，10月将12个街道办事处合并为5个，并将12个乡,47个农业社合并为2个乡，后改为津西人民公社和卫南人民公社。

1960年1月15日静海县杨柳青人民公社划入，同年3月“政社合一”，将5个街道办事处改为5个人民公社，同年10月14日将津西公社的郭村,张家窝及杨柳青公社的小甸子3个管理及卫南公社划入和平，和平的东北角,东南角,鼓楼西3个人民公社划归南开。

至此，南开辖8个城人民公社和津西,杨柳青两个农村人民公社。

1962年2月1日将农村部分划出恢复西郊建置，同年10月将8个城人民公社调整为14个街道办事处。

1966年6月改南开为东方红。

1968年1月23日恢复南开名称。

1981年2月24日将聂公桥以东地划入河西。

1984年12月将西青王顶堤,凌庄子,宁家房子,赵金庄,大园,小园划入南开。